Přestože cholekalciferol (Vitamin D3) vykazuje preklinicky protinádorovou aktivitu u kolorektálního karcinomu (CRC), jeho účinky v lidském nádorovém mikroprostředí (TME) zůstávají nejasné.
Metody: Autoři z Harvardské univerzity provedli randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s preoperační suplementací vysokými dávkami cholekalciferolu u pacientů s karcinomem tlustého střeva ve stádiu I–III, s cílem posoudit jeho vliv na TME.
Čtyřicet dva pacientů dostávalo před operací buď cholekalciferol v dávce 50.000 IU/den po dobu 7 dnů, poté 10.000 IU/den, nebo placebo. Prostorové imunoprofilování a hodnocení exprese receptoru vitaminu D (VDR) a CYP27B1 bylo provedeno na párových vzorcích nádorů od 24 pacientů.
Výsledky: Vysoké dávky cholekalciferolu významně zvýšily hladiny 25-hydroxyvitaminu D v plazmě (p<0,001), zvýšily paměťové T buňky CD3+CD8+ (p=0,03), snížily regulační T buňky CD3+CD4+FoxP3+ (p=0,02) a prostorově reorganizovaly TME, což vedlo k větší blízkosti T buněk a nádorových buněk. Exprese VDR (receptoru pro vitamin D) po léčbě byla heterogenní a celkově snížená (p=0,02). Prostorové transkriptomické profilování resekcí CRC ukázalo převážně represivní aktivitu VDR.
Závěry: Tato zjištění podporují imunomodulační roli vysokých dávek cholekalciferolu a opodstatňují další mechanistické zkoumání v rámci preoperační léčby pacientů s kolorektálním karcinomem.
