Mnoho observačních studií pozorovalo souvislost mezi nízkými sérovými hladinami 25-hydroxyvitaminu D (25[OH]D) a zvýšeným výskytem kardiovaskulárních (KV) příhod. Některé klinické studie sice neprokázaly, že by suplementace vitaminem D3 (cholekalciferolem) snižovala kardiovaskulární riziko, tyto studie však podávaly pacientům stejné dávky bez ohledu na sérovou hladinu 25[OH]D, přičemž žádná z nich nepožívala individualizovanou dávku s cílem dosažení určité sérové koncentrace 25[OH]D. Autoři této nově publikované studie proto provedli první klinické hodnocení, ve kterém byla pacientům předepsána suplementace cholekalciferolem s průběžnou titrací na základě individuálních hladin 25[OH] vitaminu D.
Metody: Target-D (NCT: 02996721) je randomizovaná klinická studie, jejímž cílem bylo zjistit, zda dosažení hladin 25[OH] vitaminu D >100 nmol/l u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS = akutní infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris) vede ke snížení KV příhod. Subjekty splňující kritéria studie od dubna 2017 do května 2023 (průměrná doba sledování 4,2 ± 2,0 roky) byly randomizovány do dvou skupin, přičemž jedna skupina byla léčena obvyklou péčí, která mohla zahrnovat i podávání cholekalciferolu a druhá skupina dostávala cílenou suplementaci cholekalciferolem s průběžnou titrací dávky s cílem k dosažení a udržení cílové hladiny 25[OH]D > 100 nmo/l. Studie Target-D ukončila sledování 17. března 2025, kdy došlo k > 104 primárním sledovaným cílů (MACE: kombinovaný výskyt úmrtí, infarktu myokardu, hospitalizace v důsledku srdečního selhání (HF) a mrtvice).
Výsledky: Průměrný věk pacientů byl 62,6 ± 11,4 let, 78,1 % tvořili muži a 76,0 % se projevilo infarktem myokardu. Výchozí hladiny 25[OH]D byly 67 nmol/l (medián: 62,5), přičemž 87,0 % pacientů mělo hladiny 25[OH]D < 100 nmol/l. Z pacientů randomizovaných do léčebného ramene s hladinami 25[OH]D < 100 nmol/l zahájilo 58,8 % pacientů suplementaci cholekalciferolu v dávce 5000 IU denně.
Zatímco primární cílový parametr MACE nedosáhl statistické významnosti v analýze intention-to-treat (ITT), výskyt infarktu myokardu (IM) byla v rameni suplementovaném cholekalciferolem významně snížen o 52 % (7,9 % vs. 3,8 %, log-rank p = 0,03). V analýzách podle protokolu (PP) bylo pozorováno klinicky relevantní snížení rizika MACE, úmrtí a IM při dosažení a udržení hladin 25[OH] vitaminu D > 100 nmol/l, ačkoli nebylo statisticky významné.
Závěry: Průměrné výchozí hladiny 25[OH]D byly deficitní u více než 85 % účastníků studie. Primární cílový parametr MACE nedosáhl statistické významnosti v analýze ITT; nicméně následný infarkt myokardu (IM) byl ve skupině s cholekalciferolem snížen o více než polovinu. Analýzy podle protokolu (PP) ukázaly klinicky relevantní snížení rizika MACE, úmrtí a IM, pokud bylo dosaženo hladin 25[OH]D > 100 nmo/l.
